Circulación. 11 de diciembre de 2025. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.124.071351. En línea antes de imprimir.

ANTECEDENTES: Las personas de raza negra soportan una carga desproporcionada de hipertensión y enfermedad renal crónica atribuida a la hipertensión. Un papel de la apolipoproteína L1 (APOL1) Se han propuesto variantes de riesgo (RV; G1 y G2) en estas condiciones, pero los estudios genéticos y observacionales han mostrado resultados inconsistentes.

MÉTODOS: Aquí, investigamos el papel causal de APOL1 RV que utilizan muestras de pacientes, modelos animales transgénicos y experimentos celulares primarios in vitro.

RESULTADOS: En el riñón humano, APOL1 se expresó altamente en podocitos glomerulares y células endoteliales. Ratones con expresión específica de podocitos del APOL1 RV (G2APOL1), pero no aquellos con el alelo de referencia (G0), desarrollaron hipertensión secundaria grave después de albuminuria y enfermedad renal. Ratones que expresan G2 específico del endotelioAPOL1 Los RV desarrollaron hipertensión leve con la edad, que se exacerbó después de la nefrectomía unilateral y la posterior alimentación con una dieta rica en sal. Esta condición se asoció con una ligera alteración en la función renal. Experimentos in vitro e in vivo demostraron que el APOL1 RV activa el sensor de nucleótidos citosólico STING (estimulador de genes de interferón), lo que lleva a una mayor producción de endotelina 1. En particular, los ratones con desactivación STING específica del endotelio o aquellos tratados con un inhibidor de endotelina mostraron protección contra G2.APOL1 Hipertensión mediada por VD.

CONCLUSIONES: Estos hallazgos indican un papel del G2APOL1 en el desarrollo de hipertensión a través de STING y la activación de endotelina 1, ofreciendo nuevas terapias de precisión para abordar la hipertensión en personas negras portadoras APOL1 Vehículos recreativos.

PubMed:41376591 | DOI:10.1161/CIRCULACIÓNAHA.124.071351