Choque. 5 de septiembre de 2025. doi: 10.1097/SHK.0000000000002691. En línea antes de imprimir.
CONTEXTO: Después de un trauma, el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS) y su contraparte, el síndrome de respuesta antiinflamatoria compensatoria (CARS), interactúan en un equilibrio muy sensible. Las células T reguladoras CD4+ (CD4+ Tregs) desempeñan un papel crucial en esta interacción y pueden tener un efecto protector. Pudimos mostrar una activación recíproca de Treg CD4+ y plaquetas poco después del trauma. Con este estudio nuestro objetivo era investigar el potencial inmunomodulador de la curcumina + piperina (C+P) o ancrod y aclarar su efecto sobre la tasa de supervivencia en un modelo de traumatismo de dos impactos a largo plazo.
MÉTODOS: Se sometieron ratones C57BL/6N a una lesión por quemaduras estandarizada que inducía SIRS, seguida de una inducción de sepsis mediante ligadura y punción cecal (CLP) siete días después. Se compararon los ratones tratados con C+P o ancrod con grupos de control. Después de CLP, los animales no recibieron más tratamiento para la sepsis. En un período máximo de seguimiento de 23 días o al alcanzar los criterios de terminación, se recogió tejido para evaluación patohistológica e inmunohistoquímica, así como análisis inmunológico mediante (fosfo)citometría de flujo y ELISA múltiple.
RESULTADOS: Los ratones tratados con curcumina + piperina mostraron una clara ventaja de supervivencia (p = 0,0097) con alteraciones sistémicas en los niveles de citocinas, p. para IL-4 (p = 0,0263) e IL-10 (p = 0,0022). Su daño total a los órganos fue comparable al del grupo Sham. C+P también tuvo un efecto significativo sobre los marcadores de activación de células T extracelulares. Las células T CD8+ mostraron una expresión más baja de MHC II (MFI = 1,20) y CD69 (MFI = 2,45) en el grupo C+P en comparación con el grupo Burn/CLP (MFI = 1,46; p = 0,0215 y MFI = 3,58; p = 0,0347). En las células T CD4+, la mejora de los marcadores extracelulares CD38 (p = 0,0130) y MHC II (p = 0,0330) demostró una mayor actividad. Esto fue subrayado por las elevadas moléculas de señal intracelular ZAP-70 (p = 0,0002) y PKC-θ (p = 0,0001), así como por sus formas fosforiladas con claras diferencias entre CD4+ Tregs y no Tregs. (ZAP-70: p = 0,0153; PKC-θ: p = 0,0085). En plaquetas encontramos una expresión disminuida del marcador de activación CD62 (p = 0,0229).
CONCLUSIÓN: La curcumina + piperina mejora el resultado a largo plazo en un modelo murino de traumatismo de dos golpes. Puede equilibrar la respuesta inmune postraumática por su efecto sobre las células T y las plaquetas. Las Treg CD4+ parecen estar preparadas para una mayor activación, mientras que la regulación negativa de la respuesta de las células T CD8+ y las plaquetas puede reducir las señales proinflamatorias. Esto define a la curcumina (+ piperina) como una sustancia prometedora para futuras investigaciones.
PubMed:40961368 | DOI:10.1097/SHK.0000000000002691