Circulación. 10 de noviembre de 2025. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.077304. En línea antes de imprimir.
ANTECEDENTES: La amiloidosis por transtiretina con miocardiopatía (ATTR-CM) es una enfermedad progresiva causada por el depósito de transtiretina como amiloide en el miocardio. Las terapias actuales pueden retardar la progresión de la enfermedad pero no eliminan los depósitos existentes. Coramitug es un anticuerpo monoclonal humanizado que se dirige a la transtiretina mal plegada, diseñado para promover la eliminación del amiloide de transtiretina mediante fagocitosis mediada por anticuerpos.
MÉTODOS: Este ensayo de fase 2, doble ciego y controlado con placebo aleatorizó a participantes con ATTR-CM para recibir infusiones cada 4 semanas de coramitug en dos dosis (10 mg/kg o 60 mg/kg) o placebo en una proporción 1:1:1 durante 52 semanas. Los criterios de valoración principales fueron el cambio desde el inicio hasta la semana 52 en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT) y los niveles de péptido natriurético de tipo pro-cerebro N-terminal (NT-proBNP). La seguridad se evaluó durante un máximo de 64 semanas mediante la evaluación de los eventos adversos que surgieron del tratamiento, la mortalidad por todas las causas y el número de eventos cardiovasculares (CV) que comprenden la hospitalización debido a eventos CV o visitas urgentes por insuficiencia cardíaca.
RESULTADOS: En total, 104 participantes (edad media 77 años; 93% hombres; 84% clase II de la New York Heart Association; 13% con variante ATTR-CM) fueron aleatorizados y recibieron dosis: 34 a coramitug 10 mg/kg, 35 a coramitug 60 mg/kg, 35 a placebo. La mediana de NT-proBNP fue de 1.985 pg/ml (rango intercuartil: 1.224, 3.406 pg/ml). En total, el 90% de los participantes recibían terapia modificadora de la enfermedad; El 84% fueron tratados con tafamidis y 7 (6,7%) con silenciadores TTR (patisiran, n=4; vutrisiran, n=3). Desde el inicio hasta la semana 52, coramitug 60 mg/kg redujo significativamente los niveles de NT-proBNP en comparación con placebo (-48 %; IC del 95 %: -65 %, -22 %; pag=0,0017). El cambio en la 6MWT desde el inicio hasta la semana 52 no fue estadísticamente diferente del placebo con ninguna de las dosis. Coramitug 60 mg/kg se asoció con mejores parámetros ecocardiográficos funcionales y fue bien tolerado.
CONCLUSIONES: Este ensayo de fase 2 demostró que coramitug, un anticuerpo dirigido a la transtiretina mal plegada en ATTR-CM, fue bien tolerado y en una dosis de 60 mg/kg resultó en una reducción estadísticamente significativa en NT-proBNP, un marcador validado de progresión de la enfermedad, sin ningún efecto estadísticamente significativo en 6MWT dentro de 52 semanas.
PubMed:41212997 | DOI:10.1161/CIRCULACIÓNAHA.125.077304