quemaduras. 22 de noviembre de 2025;52(1):107807. doi: 10.1016/j.burns.2025.107807. En línea antes de imprimir.

Los factores moleculares detrás de la patogénesis de la formación de cicatrices hipertróficas (HS) no se han determinado de manera exhaustiva. Aparte de eso, no se ha llegado a un consenso sobre el papel de la vitamina E en la HS. Por esta razón, hemos investigado el efecto causal de 2940 proteínas plasmáticas y 187 dietas sobre la HS mediante aleatorización mendeliana (MR). Se emplearon análisis de colocalización, RM basada en datos resumidos (SMR), heterogeneidad en instrumentos dependientes (HEIDI) y estudio de asociación de fenómenos de RM (MR-PheWAS) para identificar los posibles objetivos farmacológicos de la HS. Se utilizaron Atlas de proteínas humanas, análisis de expresión diferencial, análisis de redes de coexpresión ponderada (WGCNA) y análisis unicelular para confirmar las biomoléculas clave en HS. Para investigar las funciones de las moléculas críticas, recolectamos fibroblastos primarios y realizamos validaciones utilizando modelos animales tanto in vitro como in vivo. Presentamos el punto de vista de que el factor de transcripción BACH1 está causalmente relacionado con la aparición de HS, es un factor protector para HS y puede servir como su objetivo terapéutico. Además, determinamos que BACH1 revela una expresión sustancial en el tejido de la piel humana. BACH1 está subexpresado en tejidos HS y fibroblastos. Confirmamos que BACH1 y la vitamina E actúan en un papel anti-cicatrices en fibroblastos primarios y modelos animales a través de la vía Wnt/β-catenina. En general, nuestros resultados demuestran que BACH1 tiene un efecto inhibidor sobre la HS y que la vitamina E atenúa la formación de HS al estabilizar BACH1.

PubMed:41380219 | DOI:10.1016/j.burns.2025.107807