Biochem Biophys Res Commun. 28 de noviembre de 2025; 791: 152939. doi: 10.1016/j.bbrc.2025.152939. Publicación electrónica del 7 de noviembre de 2025.

La mpox, causada por el virus de la viruela del simio (MPXV), sigue siendo una amenaza para la salud pública mundial, con opciones de vacunas limitadas y pocas terapias basadas en mecanismos. MPXV P1L, una proteína de evasión inmune similar a Bcl-2, suprime la señalización antiviral y regula la apoptosis, mientras que se desconoce su base estructural. Aquí informamos las estructuras cristalinas de P1L y su mutante D14 N con una resolución de 2,4 Å y 2,9 Å, respectivamente. P1L forma un homodímero estabilizado por una red de puentes salinos en la interfaz del dímero, en particular que involucra a Asp14 y Arg7. La mutación D14 N altera la interfaz dimérica. La comparación estructural con la proteína Bcl-2 antiapoptótica celular revela un surco conservado característico de la unión del ligando BH3, consistente con el mimetismo evolutivo de los motivos reguladores del huésped. Funcionalmente, P1L protege a las células de la apoptosis inducida por TNFα e interactúa con la proteína BID exclusiva de BH3, vinculando el surco conservado con el bloqueo de la apoptosis. Estos hallazgos identifican a P1L como un factor de evasión inmune viral y proporcionan un marco estructural para descubrir inhibidores dirigidos al surco con posible actividad anti-poxvirus.

PubMed:41218414 | DOI:10.1016/j.bbrc.2025.152939