Hermano J. Anaesth. 9 de diciembre de 2025: S0007-0912(25)00740-8. Revista: 10.1016/j.bja.2025.10.020. En línea antes de imprimir.
ANTECEDENTES: El dolor posquirúrgico crónico (CPSP) afecta entre el 5% y el 85% de los pacientes, según el tipo de cirugía, con opciones mínimas de tratamiento. Un estudio anterior demostró que la inhibición de la respuesta inmune por dexametasona (DEXA) o AINE en ensayos de dolor inflamatorio en ratones conduce a la prolongación del dolor, que puede revertirse mediante la inyección de neutrófilos o proteínas S100A8/A9 liberadas por neutrófilos. Aquí probamos si los DEXA o los AINE provocan de manera similar un dolor prolongado en el ensayo de incisión de la pata del ratón, y si los agonistas del receptor de prostaglandinas (PG) pueden prevenir y resolver este dolor mediante la regulación positiva de S100A8/A9 en las células mieloides.
MÉTODOS: Los ratones CD-1 se sometieron a una incisión plantar y fueron tratados con DEXA, diclofenaco o solución salina. Se administraron agonistas de PG (beraprost, treprostinil o misoprostol) después de la cirugía. Los umbrales de retirada mecánica se midieron antes y en múltiples momentos después de la lesión por incisión. Se agotaron los neutrófilos para confirmar su participación. La validación de la vía se realizó utilizando inhibidores de STAT3 y S100A8/A9 y un activador de STAT3.
RESULTADOS: Los ratones tratados con solución salina se recuperaron en 2 semanas, mientras que los ratones tratados con DEXA experimentaron hiperalgesia prolongada durante >10 semanas. Los agonistas de PG previnieron y revirtieron la hiperalgesia inducida por DEXA. El agotamiento de los neutrófilos en ratones tratados con DEXA afectó el efecto del treprostinil. La inhibición de STAT3 o S100A8/A9 retrasó la recuperación, mientras que la activación de STAT3 imitó el efecto del treprostinil. El diclofenaco produjo efectos similares sobre la duración del dolor que el DEXA, también de forma reversible con treprostinil.
CONCLUSIONES: Mostramos que los agonistas de prostaglandinas pueden producir un efecto analgésico sorprendente. Los agonistas de los receptores de prostaglandinas se muestran prometedores en la prevención y resolución de CPSP al regular positivamente S100A8/A9 a través de la vía PKA-STAT3 en células inmunes innatas, lo que sugiere un nuevo enfoque terapéutico para el dolor posquirúrgico crónico.
PubMed:41372020 | Revista:10.1016/j.bja.2025.10.020