Circulación. 2 de diciembre de 2025. doi: 10.1161/CIR.0000000000001393. En línea antes de imprimir.
Desde hace mucho tiempo se han observado anomalías metabólicas y genéticas en las enfermedades cardiovasculares, pero la contribución de la variación genética mitocondrial (ADN mitocondrial [ADNmt]) no se ha estudiado lo suficiente. La genética mitocondrial es compleja porque cada mitocondria contiene múltiples copias de ADNmt que pueden portar diferentes variantes, lo que se denomina heteroplasmia. La variación heteroplasmática es dinámica, aumenta con la edad y puede contribuir a las enfermedades cardiovasculares relacionadas con el envejecimiento. Las variantes patogénicas en los genes mitocondriales del ADNmt o del genoma nuclear causan enfermedades mitocondriales, a menudo con afectación cardíaca, particularmente en pacientes con enfermedad de inicio en la edad adulta. Los estudios a nivel poblacional han identificado variantes del ADNmt asociadas con factores de riesgo y enfermedades cardiovasculares, pero la evaluación de la variación genética del ADNmt a menudo se limita a solo un puñado de variantes y tamaños de muestra pequeños. Los estudios en modelos animales han relacionado varias variantes del ADNmt con la remodelación y disfunción cardíaca y sugieren un papel de las interacciones genéticas mitocondriales-nucleares en la penetrancia de la enfermedad. El objetivo de esta declaración científica es describir el estado actual de comprensión del papel de la genética mitocondrial en la patobiología cardiovascular y resaltar importantes lagunas en el conocimiento. El público objetivo de esta declaración científica está destinado a ser un amplio grupo de investigadores y profesionales de la salud clínicos, traslacionales y básicos. A pesar de las limitaciones y barreras restantes, los avances recientes en la secuenciación genómica, las modalidades de edición de genes de ADNmt y la diferenciación dirigida de células madre en tipos de células cardiovasculares están creando nuevas oportunidades para avanzar en la comprensión de la genética mitocondrial en la fisiopatología cardiovascular.
PubMed:41328540 | DOI:10.1161/CIR.0000000000001393