Hermano J. Anaesth. 2 de diciembre de 2025: S0007-0912(25)00745-7. Revista: 10.1016/j.bja.2025.10.025. En línea antes de imprimir.
ANTECEDENTES: La biopsia muscular y las pruebas de contractura in vitro siguen siendo el estándar de oro para el diagnóstico presintomático de la susceptibilidad a la hipertermia maligna. El análisis de ADN se puede utilizar cuando una variante familiar se clasifica como patógena o probablemente patógena. Para ello, las variantes deben cumplir una serie de criterios, uno de los cuales es el análisis funcional en un sistema aprobado que demuestre hipersensibilidad a la liberación de calcio cuando se expone a un agonista apropiado.
MÉTODOS: Siete pacientes con antecedentes clínicos de hipertermia maligna fueron examinados para detectar la presencia de variantes en RYR1 mediante amplicón o secuenciación del exoma completo. Posteriormente se introdujeron seis variantes de RYR1 en el ADNc que codifica el receptor de rianodina humano y se probaron en células de riñón embrionario humano su efecto sobre la liberación de calcio de las reservas intracelulares en respuesta al 4-cloro-m-cresol utilizando fura-2 como indicador de calcio. Cada variante se sometió a curación in silico utilizando la matriz de puntuación del Grupo Europeo de Hipertermia Maligna (EMHG) y las pautas del Panel de expertos en curación de variantes de ClinGen RYR1.
RESULTADOS: Las seis variantes de RYR1 estudiadas (p.Gln464Lys, p.Asp2431Val, p.Val2354Met, p.Ser2542Asn, p.Val2627Leu y p.Pro4973Leu) fueron hipersensibles al 4-cloro-m-cresol. Utilizando la matriz de puntuación EMHG, cuatro variantes (p.Gln464Lys, p.Asp2431Val, p.Val2354Met y p.Val2627Leu) se reclasificaron como patógenas, una variante (p.Pro4973Leu) se actualizó de probablemente patógena a patógena y una variante (p.Ser2542Asn) permaneció como de «importancia incierta».
CONCLUSIONES: Se pueden agregar cuatro variantes adicionales de RYR1 a la lista de variantes asociadas a la enfermedad RYR1 gestionadas por el EMHG y, por lo tanto, se pueden utilizar con fines diagnósticos en el futuro. Una variante puede pasar de probablemente patógena a patógena, mientras que otra permanece como variante de importancia desconocida.
PubMed:41339169 | Revista:10.1016/j.bja.2025.10.025