Circulación. 1 de diciembre de 2025. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.125.073855. En línea antes de imprimir.
ANTECEDENTES: Los fosfolípidos oxidados en la apolipoproteína B-100 (OxPL-apoB) reflejan las propiedades proinflamatorias de la Lp(a) (lipoproteína(a)). Se desconoce el efecto de OxPL-apoB sobre los eventos cardiovasculares adversos mayores (MACE) en pacientes con síndrome coronario agudo en la era reciente.
MÉTODOS: Se midieron los niveles de OxPL-apoB y Lp(a) en 11.630 participantes antes y en 5.185 participantes 4 meses después de la aleatorización a alirocumab o placebo en el ensayo ODYSSEY OUTCOMES. Los modelos de riesgos proporcionales ajustados para las covariables iniciales evaluaron las asociaciones entre log2-OxPL-apoB y Lp(a) transformadas con MACEs. También se evaluaron las interacciones entre los 2 biomarcadores y el tratamiento.
RESULTADOS: Los participantes fueron seguidos durante una mediana de 2,9 años; la edad media fue de 58 años y el 23,9% eran mujeres. Alirocumab redujo la mediana de OxPL-apoB ajustada con placebo en un 13,0% y la Lp(a) en un 26,2% (ambas pag<0.0001). In the placebo group, a doubling of baseline OxPL-apoB was associated with a hazard ratio (HR) of 1.081 (95% CI, 1.026-1.139; pag=0,0034) para MACE. La adición de Lp(a) al modelo relegó la relación de OxPL-apoB a insignificante. En el grupo de alirocumab, ni OxPL-apoB ni Lp(a) permanecieron significativamente asociados con MACE. Una interacción significativa de 3 vías estuvo presente entre el registro continuo2 OxPL-apoB, Lp(a) estratificada en la mediana y grupo de tratamiento en MACE (paginteracción=0,0023) de modo que, en el grupo de placebo, el aumento de OxPL-apoB se asoció con un mayor riesgo de MACE cuando la Lp(a) estaba por debajo de la concentración media pero no por encima. En el grupo de alirocumab, OxPL-apoB no se relacionó con el riesgo de MACE independientemente de la concentración de Lp(a).
CONCLUSIONES: En pacientes con síndrome coronario agudo reciente que recibieron tratamiento optimizado con estatinas, los niveles elevados de OxPL-apoB predijeron MACE, una relación anulada por alirocumab. La interacción de OxPL-apoB y Lp(a) en el grupo de placebo indica que OxPL-apoB predice de forma independiente MACE cuando los niveles de Lp(a) son relativamente bajos.
REGISTRO: URL: https://www.clinicaltrials.gov; Identificadores únicos: NCT001747 y NCT01663402.
PubMed:41321238 | DOI:10.1161/CIRCULACIÓNAHA.125.073855