Virus. 12 de noviembre de 2025; 17 (11): 1493. doi: 10.3390/v17111493.
La mpox, causada por el virus de la viruela simica (MPXV), sigue siendo una emergencia de salud pública de importancia internacional (ESPII) y representa una grave amenaza para la salud mundial. Las opciones terapéuticas actuales para la infección por MPXV son limitadas. La fosfatasa H1 de doble especificidad del ortopoxvirus desempeña funciones fundamentales en la supresión de la señalización del interferón, la regulación de la transcripción viral temprana y la modulación de la actividad de la proteasa del núcleo viral. La supresión de la expresión de H1 reduce notablemente la producción de partículas virales infecciosas, lo que lo destaca como un objetivo antiviral prometedor. Aquí, desarrollamos un ensayo enzimático de alto rendimiento utilizando fosfato de p-nitrofenilo como sustrato para descubrir inhibidores de MPXV H1. Demostramos que tanto la hélice N-terminal α1, que media la dimerización H1, como el residuo catalítico Cys110 son indispensables para la actividad enzimática, validándolos como posibles «puntos calientes» para el diseño de fármacos. El cribado identificó 17 inhibidores potentes con CI nanomolar50 valores y citotoxicidad mínima. El acoplamiento molecular reveló que estos inhibidores se unen dentro del sitio activo de MPXV H1, interactuando con residuos en el bucle P y el bucle WPD, restringiendo así el acceso al sustrato y suprimiendo la actividad. Este estudio identifica varios inhibidores potentes de MPXV H1, sentando las bases para el desarrollo de nuevos antivirales contra la infección por MPXV.
PubMed:41305514 | DOI:10.3390/v17111493