Choque. 5 de septiembre de 2025. doi: 10.1097/SHK.0000000000002693. En línea antes de imprimir.
ANTECEDENTES: La sepsis es una respuesta desregulada del huésped a las infecciones, lo que conduce a una disfunción orgánica y representa una amenaza crítica para la salud humana. A pesar de los enormes avances en la comprensión de la fisiopatología de la sepsis, el diagnóstico temprano y la eficacia del tratamiento clínico siguen siendo insatisfactorios. Este estudio tuvo como objetivo identificar alteraciones transcriptómicas en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) como posibles biomarcadores de sepsis.
MÉTODOS: Se realizó una secuenciación de ARN masiva en PBMC obtenidas de 20 pacientes con sepsis y 12 individuos sanos. Se utilizaron múltiples herramientas bioinformáticas para identificar genes clave y vías de señalización asociados con la progresión de la sepsis. Los genes centrales se validaron externamente mediante datos transcriptómicos de sangre disponibles públicamente y se verificaron experimentalmente mediante un ensayo de inmunocitofluorescencia.
RESULTADOS: El análisis de expresión diferencial reveló 4.522 genes expresados diferencialmente (DEG) en pacientes con sepsis (n = 20) en comparación con individuos sanos (n = 12). El análisis de la red de coexpresión genética ponderada identificó múltiples módulos genéticos estrechamente relacionados con la sepsis, y el módulo azul real exhibió la correlación más positiva con la sepsis. El análisis de intersección arrojó 176 genes comunes entre los genes del módulo azul real y los DEG. El análisis de la interacción proteína-proteína reveló cinco genes centrales (CTSB, CTSD, ATP6V0D1, UBE2D1 y ATP6V0C) asociados con la sepsis. La infiltración inmune se analizó mediante un análisis de enriquecimiento de conjunto de genes de una sola muestra, lo que reveló asociaciones entre genes centrales y monocitos. El análisis de datos de secuenciación de ARN unicelular y el ensayo de inmunocitofluorescencia confirmaron la regulación positiva de CTSB y ATP6V0D1 en los monocitos circulantes. En particular, CTSB y ATP6V0D1 se asociaron significativamente con la mortalidad a los 28 días de pacientes con sepsis en la cohorte de validación externa (n = 479).
CONCLUSIÓN: Este estudio identifica la expresión de CTSB y ATP6V0D1 en monocitos circulantes como biomarcadores potenciales y objetivos terapéuticos prometedores para la sepsis.
PubMed:40961380 | DOI:10.1097/SHK.0000000000002693