Choque. 5 de septiembre de 2025. doi: 10.1097/SHK.0000000000002690. En línea antes de imprimir.
OBJETIVO: La atrofia muscular inducida por sepsis (SIMA) perjudica significativamente la calidad de vida del paciente, pero las estrategias terapéuticas efectivas siguen siendo limitadas. Este estudio tuvo como objetivo investigar los efectos protectores de la selenometionina (Se-Met) sobre la atrofia del músculo esquelético inducida por la sepsis y explorar los mecanismos moleculares subyacentes, con el objetivo de proporcionar una base teórica novedosa y un posible enfoque terapéutico para las lesiones musculares asociadas a la sepsis.
MÉTODOS: Se estableció un modelo de sepsis murina mediante ligadura y punción cecal (CLP), seguido de tratamiento con dosis variables de Se-Met. Se evaluaron la tasa de supervivencia, el peso corporal, la masa del músculo esquelético y la fuerza muscular. Se utilizó análisis histológico (tinción HE) para evaluar el área de la sección transversal de las fibras musculares. Los niveles de expresión de proteínas de Atrogin-1, MuRF1 y marcadores relacionados con la piroptosis (NLRP3, Caspasa-1, GSDMD, IL-18, IL-1β) se examinaron mediante transferencia Western. In vitro, los mioblastos C2C12 se estimularon con lipopolisacárido (LPS) y se trataron con Se-Met para evaluar marcadores de estrés oxidativo (ROS, MDA, SOD, GSH-Px), proteínas relacionadas con la piroptosis y citocinas inflamatorias (p. ej., IL-6, IL-18). Se emplearon NAC eliminador de ROS, agonista de NLRP3 e inductor de ROS en estudios mecanicistas para dilucidar aún más los mecanismos moleculares.
RESULTADOS: Se-Met mejoró significativamente la supervivencia, el peso corporal y la fuerza muscular en ratones sépticos y alivió la atrofia del músculo esquelético. Mecánicamente, Se-Met inhibió el eje de señalización NLRP3/Caspasa-1/GSDMD, reduciendo así la piroptosis y la expresión de citocinas inflamatorias como IL-6, IL-18 e IL-1β. Además, Se-Met disminuyó la acumulación de ROS, mejoró las actividades de las enzimas antioxidantes y suprimió la piroptosis mediante la regulación de la vía ROS/NLRP3, lo que finalmente redujo la degradación de proteínas mediada por Atrogin-1 y MuRF1.
CONCLUSIÓN: Este estudio demuestra que Se-Met mitiga la atrofia del músculo esquelético inducida por la sepsis al ejercer efectos antioxidantes, inhibir la piroptosis y modular las respuestas inflamatorias. Los hallazgos resaltan el papel fundamental de la vía de señalización ROS/NLRP3 en la acción protectora de Se-Met, proporcionando nueva evidencia experimental de su posible aplicación en la sepsis y otras enfermedades relacionadas con el estrés oxidativo.
PubMed:40961381 | DOI:10.1097/SHK.0000000000002690